120万一针的CAR—T余热未消，其姊妹版TIL疗法的全国首例CR（肿瘤完全缓解）病例日前就在天津亮相。并以其更加广泛的治疗范围和更显著的治疗效果，为更多癌症患者带来希望。

不久前，120万元一针的CAR-T疗法刚刚掀起一波关注热潮，但其仅限于难治/复发性弥漫大B细胞性淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤等少数几种疾病的治疗范围，也让更多癌症患者在惊喜之后再次失望。

(资料图)

据悉，能够应用于大多数实体肿瘤治疗的肿瘤浸润淋巴细胞疗法，即TIL疗法，已经在临床进行试验应用。日前，国内首例经过TIL疗法实现肿瘤完全缓解的病例在天津人民医院完成。

据了解，TIL疗法是一种过继性免疫细胞疗法，即从患者自身肿瘤组织中分离出能杀伤肿瘤的“肿瘤浸润淋巴细胞”，即TIL，在实验室中扩增数十亿乃至数百亿级别后被回输患者体内，从而有效抗击癌细胞。

“治疗仅需一次回输TIL细胞，病人副反应较小。这种疗法适应大部分实体瘤患者。”南开大学天津人民肿瘤诊治中心主任王华庆表示：“此次在天津人民医院接受TIL治疗的患者，回输后两个月复查影像学，提示患者疗效达到完全缓解(complete response,CR)。基于PET-CT检查，其所有靶病灶消失，无新病灶出现，且肿瘤标志物正常，4周以上。”

据介绍，首例试验成功的患者董某51岁，2022年2月确诊子宫颈鳞癌，IIIC1r期，建议全程放化疗，但化疗后患者出现严重消化道反应，拒绝接受进一步放化疗治疗。遂自愿参加自体肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）治疗。于2022年7月18日输注TIL细胞，并于同年8月8日、29日分别按照试验方案要求进行了PD-1单抗免疫治疗。

回输前基线检查↓↓↓

回输一个月后，宫颈肿物较前稍增大↓↓↓

回输后2个月，宫颈及腹腔未见明显异常↓↓↓

回输后，患者自觉食欲减退、消化不良等症状较前明显缓解。回输后1个月，患者复查全腹部增强MRI，提示宫颈软组织肿物较回输前稍增大（假性进展），但1个月后再次复查全腹部增强MRI，宫颈未见明显异常。患者疗效达到完全缓解。截至发稿日，患者每月影像学复查，已达到CR，即完全缓解(complete response)，无病生存期现已超过8周。

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解析TIL和CAR-T的区别与联系

TIL细胞治疗和CAR-T流程相仿，都属于细胞免疫治疗。

两者区别在于：

（一）安全性方面：CAR-T细胞是针对特定靶点人工设计的CAR，修饰了回输液（细胞）的基因，属于高风险细胞产品。TIL细胞完全是自体细胞，没有任何基因修饰，属于低风险细胞产品。安全性更好，相对出现细胞因子风暴和神经毒性等风险减小。

（二）有效性方面：CAR-T细胞来源于外周血T细胞，经过改造后几乎只在血液系统肿瘤有效（极少有实体瘤领域的CAR-T。TIL细胞来源于肿瘤组织内部，有天然的特异性归巢效应，经筛选并扩增回输后，可以有效被实体瘤肿瘤细胞膜内/外信号激活，迅速富集在肿瘤（包括冷肿瘤）周围，分泌颗粒酶和穿孔素，突破肿瘤表面各种胶质层重新浸润并撕裂肿瘤组织，同时释放免疫激活信号，富集更多TIL细胞体内扩增，有效杀伤肿瘤。由于TIL细胞是自体细胞，有强烈的自适应属性，剿灭肿瘤后，仍可长期驻存并有效免疫监视，可以理解成治疗性疫苗。

（三）价格方面：TIL疗法在美国可能首先获得FDA审批入市，从工艺、生产周期、物料成本、成药难度等方面分析，会远高于CAR-T的最终售价。目前国内多数团队完全追随美国的制备工艺，所以未来价格预计也会高企。而此次与天津人民医院合作的新提团队反复优化SOP，设备和原材料国产化，并缩短制备周期，成本远低于同赛道竞对，，最终成药价格可能更加亲民。

（四）适用范围：TIL疗法是与CAR-T同级别的癌症疗法，可以说是姊妹版，但适应症应用更宽泛。TIL细胞从传统中医角度思考，属于阴极求阳，像从敌军司令部获取少量特工在基地（实验室）扩增再打回去。这群部队熟悉敌军防御机制和首脑特征，可以迅速歼灭彼方有生力量且不会伤及无辜。

据专家介绍，TIL疗法专供实体瘤，包括但不限于晚期癌症，只要是肿瘤形成可取样，就适合该疗法。尤其是早期可手术患者，在术后辅助领域更有良好的高效低毒优势。在术后防复发领域更值得期待。

新报记者 安元 通讯员 邹丹丹

图片由天津市人民医院肿瘤科提供

责任编辑 / 翟玉静

值班编辑 /王妍

关键词： til疗法